近日，附属第一医院陈国俊团队在国际权威学术期刊Autophagy《自噬》（中国科学院分区：1区Top，JCR分区：Q1）发表文章“Cerebral FURIN deficiency impairs astrocytic lipophagy through ITGAV maturation”《脑FURIN缺乏通过ITGAV成熟损害星形细胞脂质吞噬》。该成果揭示了FURIN—ITGAV轴与星形胶质细胞脂噬关联，为开发针对ITGAV（Integrin Subunit Alpha V）成熟通路的药物（如小分子激活剂）提供了理论基础。

研究团队通过构建脑特异性FURIN缺陷小鼠模型，观察到显著的认知功能下降和神经退行性病变特征。随后团队观察到脂滴（LDs）在星形胶质细胞中优先积累，伴有脂质自噬（lipophagy）表型的改变，如脂滴标记物PLIN2水平升高，而自噬关键蛋白（如ATG5、BECN1、LC3和LAMP1）表达却显著下降。

研究发现，FURIN缺陷在星形胶质细胞中影响脂噬通路（autophagic flow），伴脂质代谢异常，随后鉴定出ITGAV是FURIN的关键底物，而阻断FURIN介导的ITGAV成熟则显著抑制脂噬过程。研究进一步阐明了ITGAV成熟体和前体分别与不同蛋白相互作用，通过翻译机制控制了脂噬相关的蛋白表达。该研究将FURIN—ITGAV轴与星形胶质细胞脂噬关联，为开发针对ITGAV成熟通路的药物（如小分子激活剂）提供了理论基础，有望应用于阿尔茨海默病等疾病的预防和干预。

附属第一医院陈国俊教授为通讯作者，谢晓勇博士、王露博士为共同第一作者。