3月5日,附属第二医院麻醉科鞠大鹏副研究员与北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院张二荃研究员及相关团队,以及转基因动物中心王凤超研究员合作,在国际权威期刊Cell发表题为Restoring Circadian Rhythms in the Hypothalamic Paraventricular Nucleus Reverses Aging Biomarkers and Extends Lifespan in Male Mice的研究论文。

在衰老研究中,识别并干预能够同时影响多系统功能的关键调控节点,是缩小“总体寿命(lifespan)”与“健康寿命(healthspan)”差距的核心科学问题。越来越多证据提示,衰老伴随昼夜节律振幅下降以及内分泌、代谢等节律紊乱;但这种变化究竟是衰老的“结果”还是“原因”,长期缺少直接的因果证据。
该研究提出并验证了一种中枢节律干预策略:使用可靶向生物钟关键因子 RUVBL2 的小分子3’-脱氧腺苷(3dA),在一定程度上恢复下丘脑室旁核(PVN)的昼夜节律特征,从而改善多项衰老相关生物标志物,并在雄性老龄小鼠中观察到约12%的寿命延长。研究人员进一步通过化学遗传学方法在特定时段增强PVN神经元的节律振幅,可在不依赖药物的情况下复现多项相似改善(包括节律、运动能力、激素模式、免疫指标与表观遗传年龄等)。上述结果在哺乳动物层面为“恢复特定中枢核团的昼夜节律功能可改善衰老表型并延长寿命”提供了较强的因果证据,也为将“节律振幅”作为潜在干预靶点的抗衰老策略提供了新的实验基础。