近日，附属妇女儿童医院李竞宇、郭诗萌、黄国宁团队联合同济大学高绍荣团队，在Science Bulletin期刊上发表题为Autophagy-dependent disruption of β-FAO-mediated histone acetylation in embryos during maternal aging的研究论文。

研究团队发现自噬减弱可能是高龄胚胎发育潜能下降的主要原因之一。非靶脂质组学和蛋白质组学结果显示，自噬减弱引起了脂肪酸β-氧化异常活化。机制上，自噬减弱破坏了LC3B依赖性的Acox1降解，导致老龄胚胎内ACOX1异常积累，从而增强脂肪酸β-氧化活性。团队进一步研究发现，低自噬活性胚胎中异常活跃的β-FAO过度消耗了NAD+，引起H3K9ac擦除失败，从而影响ZGA，造成胚胎发育受损。此外，这一保守机制在高龄女性来源的胚胎中也得到了证实，提示研究挖掘到的代谢干预靶点具有重要的临床意义。